Distrofia Muscular de Duchenne.
Es una miopatía hereditaria recesiva ligada al cromosoma X, se
produce con una incidencia de 30 por cada 100000 varones nacidos vivos.
La distrofia está presente al nacer pero se hace manifiesta entre los 3
y 4 años de edad. Se presenta un retraso en la adquisición de la marcha
el 50 % de los casos, dificultad para caminar, correr y subir escalas,
asimismo son frecuente las caídas y es dificultoso para el afectado el
incorporarse del suelo, para lo cual el paciente usa la maniobra de
Gowers.
Se aprecia una fuerte
debilidad en la cintura pelviana y luego en la cintura escapular y
músculos dístales de las extremidades, siendo ésta mayor en las piernas
que en los brazos.
Existe hipotonía e hiporreflexia osteotendínea, los
reflejos patelares están abolidos manteniéndose normales los aquilianos
hasta muy avanzada la enfermedad. Se observa una marcha con bamboleo de
caderas, aumento de base de sustentación e hiperlordosis lumbar ("marcha
anadina"), ocasionalmente en punta de pies. Se evidencia también pseudo
hipertrofia de las pantorrillas y frecuentemente del vasto lateral del
cuadriceps, glúteos y deltoides.
El curso es siempre de un deterioro
progresivo de la fuerza muscular y postración en silla de ruedas antes
de los 13 años.
Este deterioro puede adelantarse a consecuencia de
enfermedades intercurrentes o intervenciones quirúrgicas que determinen
inmovilización o reposo prolongado.
Las contracturas y escoliosis
representan las principales complicaciones, éstas últimas suelen
aparecer como consecuencia de las incómodas posiciones que adoptan los
afectados.
En muchos pacientes hay
compromiso cardíaco, manifestado principalmente por alteraciones del
electrocardiograma y compromiso de músculo liso que se manifiesta por
trastornos gastrointestinales como dilatación gástrica aguda y retardo
en el vaciamiento gástrico.
Distrofia Muscular de Becker.
Es
una forma menos grave de la distrofia muscular recesiva ligada al
cromosoma X, producida por defectos alélicos del mismo gen responsable
de la Distrofia de Duchenne, aparece en 3 cada 100000 varones nacidos
vivos.
Este tipo de Distrofia presenta un patrón de debilidad muscular
similar a la Distrofia de Duchenne, esto es, debilidad inicial en
musculatura proximal de miembros y posterior generalización de la
debilidad. La manifestación se puede apreciar entre los 5 y los 15 años
de vida, aunque se han encontrado casos en que la enfermedad se presenta
entre los 30 y los 40 años.
El afectado de Distrofia de Becker puede
caminar hasta pasados los 15 años, a diferencia del afectado de
Distrofia de Duchenne que se ve postrado a los 12 años.
Bases Genéticas
Patrón de herencia
Las Distrofias Musculares de Duchenne y Becker (DMD y DMB
respectivamente) o también llamadas “Distrofias Musculares
pseudohipertróficas progresivas del tipo Duchanne y Becker” son ambas
enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X, por lo que hay una mayor
proporción de hombres afectados que mujeres.
Los varones afectados no
transmiten el carácter a sus hijos varones, pero tienen hijas portadoras. Siguiendo
este patrón, los varones enfermos son hijos de madres portadoras en dos
tercios de los casos, pero pueden ser enfermos aunque la madre no porte
el gen de la enfermedad si el gen de la distrofina muta espontáneamente
en el óvulo de la madre, o si lo hace en el desarrollo embrionario
temprano del varón lo que ocurre en un tercio de los casos (regla de
Haldane).
Las mujeres por lo
general son portadoras (heterocigotas) y no son afectadas, pero pueden
trasmitirle el gen afectado a sus futuros hijos causándoles la
enfermedad con una probabilidad del 50 %.
Edad de aparición
Los efectos de la DMD comienzan tempranamente en la niñez, pero
generalmente no es pesquisada hasta que un familiar del enfermo detecta
algún síntoma evidente como dificultades para caminar, correr o hablar
lo que por lo general ocurre aproximadamente a los 3 años de edad,
utilizan silla de ruedas desde los 12.
La
debilidad muscular en la DMB es evidenciada mas tardíamente en el
desarrollo del paciente desde los 12 hasta los 20 o 30 años ya que es
una forma más benigna de la enfermedad.
Grados de expresividad y penetración
La
DMD y la DMB son ambas mutaciones del gen de la distrofina que afectan
dicho gen en distinto grado provocando distintos niveles de expresividad
de distrofia muscular, aunque no se ha encontrado una relación directa
entre el grado de la lesión del gen y la severidad de la enfermedad.
Esto repercute en fenotipos intermedios que afectan de distinta forma
las funciones renales, nerviosas, del músculo esquelético, liso y
cardíaco para ambas enfermedades. Por lo general la DMB no afecta al
músculo liso ni a la función renal lo que podría explicar el menor grado de ésta.
Citogenética y genes involucrados
La DMD y la DMB son resultados de mutaciones en el gen de la distrofina y que se encuentra en el locus Xp21,2.
Aproximadamente dos tercios de las mutaciones en ambas formas son
deleciones de uno o varios exones en el gen de la distrofina.
Además no
se ha encontrado una correlación clara entre la extensión de la deleción
y la severidad del desorden.
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