El fármaco eteplirsén recibe la aprobación de la FDA para el tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne
La Asociación de Distrofia Muscular (MDA) está de enhorabuena. El pasado
día 19 de septiembre la Agencia de Alimentos y Medicamentos (FDA) de
EE.UU aprobó la utilización del eteplirsén para tratar algunas formas de
distrofia muscular de Duchenne, tanto en niños como en adultos.
La
distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad hereditaria de
baja frecuencia, caracterizada por el deterioro progresivo del músculo, y
la debilidad muscular. La DMD está causada por la ausencia de proteína
distrofina funcional, necesaria para la actividad muscular normal. El
gen que codifica para la distrofina es el gen de mayor tamaño del genoma
y está constituido por 79 exones. Algunas de las mutaciones
responsables de la enfermedad interrumpen la pauta de lectura del ARN
mensajero y llevan a que no se produzca proteína completa funcional.
El eteplirsén está basado en la técnica denominada
exon skipping. Esta
aproximación consiste en que, durante el procesado del ARN del gen
(proceso en el que se eliminan los intrones o parte no codificante del
gen del ARN mensajero y se mantienen los exones o parte del gen que
contiene la información para la proteína), los exones del gen que rompen
la pauta de lectura como consecuencia de la presencia de mutaciones no
sean tenidos en cuenta y por tanto se eliminen. Al omitir estos exones,
se recupera la producción de proteína funcional, si bien la nueva
distrofina generada es una versión más corta de lo normal.
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| Detalle de la estructura del músculo esquelético, principal tejidos afectado en la distrofia muscular de Duchenne. |
El eteplirsén, que utiliza oligonucleótidos antisentido para llevar a cabo el
exon skipping,
está indicado específicamente para eliminar el exón 51 durante el
procesado del gen de la distrofina. Este tratamiento concreto es
aplicable a aproximadamente un 13 por ciento de los pacientes con DMD en
los que su genotipo particular hace viable eliminar el exón 51 para
producir proteína distrofina funcional. Además, en la actualidad, están
en desarrollo otras terapias destinadas a eliminar otros exones. En
total se calcula que un 80 por ciento de las personas con DMD tienen
mutaciones susceptibles de ser tratadas por este método.
El eterplirsen, también conocido como EXONDYS 51, ha sido aprobado
por la FDA, a través de una vía de aprobación acelerada, que permite
aprobar fármacos para enfermedades graves que supongan una ventaja
frente a los tratamientos existentes. Esta vía se basa en estudios
adecuados y bien controlados, que demuestren que el fármaco tiene un
efecto y en los que sea razonablemente probable que el fármaco
proporcione beneficio clínico en los pacientes.
La FDA ha
concluido que hay evidencias suficientes para predecir una mejora
clínica en los pacientes que presentan una mutación susceptible de
tratarse con la eliminación del exón 51 durante el procesado del ARN.
Sin embargo todavía no se ha establecido este beneficio clínico y según
las condiciones de la aprobación por parte de la FDA, la empresa
Sarepta Therapeutics,
que ha recibido el permiso para comercializar el eteplirsén, deberá
llevar a cabo un ensayo clínico para confirmar los beneficios clínicos y
la mejora de la función motora tras la administración del fármaco en
pacientes.
“Los pacientes con un tipo particular de distrofia
muscular de Duchenne tendrán ahora acceso a un tratamiento aprobado para
esta devastadora y poco frecuente enfermedad,” señala Janet Woodcock,
directora del centro de la FDA de Evaluación e Investigación de
Fármacos. “En las enfermedades raras, el desarrollo de nuevos fármacos
es especialmente desafiante debido al número reducido de personas
afectadas por cada enfermedad y a la falta de conocimiento médico sobre
muchos desórdenes.” Woodcock indica que la aprobación acelerada hace que
el fármaco esté disponible para los pacientes tras evaluar unos datos
iniciales, pero esperan ansiosos aprender más de la eficacia del fármaco
a través de la confirmación de los ensayos clínicos que tienen que
realizarse por parte de
Sarepta Therapeutics.
“Estamos
agradecidos a los muchos pacientes e investigadores que han participado
en los estudios clínicos de EXONDYS 51,” apunta Edward Kaye, jefe
ejecutivo de
Sarepta Therapeutics. “EXONDYS 51 representa la
culminación de muchos años de trabajo de nuestra organización y de la
comunidad de Duchenne, para cubrir una necesidad crítica y proporcionar
una nueva medicina a los pacientes.” Kaye añade que seguirán utilizando
la información obtenida de EXONDYS51 para facilitar el desarrollo futuro
de nuevos tratamientos dirigidos a otros exones, con el objetivo de
poder tratar un día a todos los pacientes que se puedan beneficiar del
exon skipping.
La
comunidad de la Asociación de Distrofia Muscular estaba esperando con
gran expectación la aprobación del eteplirsén o EXONDYS 51. El
desarrollo del fármaco es fruto del intenso esfuerzo de los miembros de
la asociación durante las últimas décadas.
“Este es el resultado
que la MDA soñaba hace 25 años cuando fue la primera en invertir en la
investigación que ha llevado al desarrollo del eteplirsén,” señala
Steven M. Derks, presidente y CEO de la MDA. “A través de este proceso
hemos visto la fuerza indiscutible de nuestra comunidad para apoyar el
compromiso de la MDA de encontrar tratamientos para nuestras familias.
Esta es una victoria importante, y nos sentimos honrados de estar hombro
con hombro con todos aquellos que han luchado para hacer este día una
realidad.”
Respecto a la situación del eteplirsén en Europa, la
Agencia Europea del Medicamento aprobó en enero la realización de un
plan de investigación destinado a los pacientes pediátricos así como
aplazamiento de algunas de las medidas del plan sobre el fármaco.
Fuentes:
MDA Celebrates FDA Accelerated Approval of Eteplirsén for Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy. https://www.mda.org/
Eteplirsén Granted Approval for DMD: Turning Promise into Progress.https://www.mda.org/
FDA grants accelerated approval to first drug for Duchenne muscular dystrophy. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm521263.htm
Sarepta
Therapeutics Announces FDA Accelerated Approval of EXONDYS 51™
(eteplirsén) injection, an Exon Skipping Therapy to Treat Duchenne
Muscular Dystrophy (DMD) Patients Amenable to Skipping Exon 51.
http://investorrelations.sarepta.com/phoenix.zhtml?c=64231&p=irol-newsArticle&ID=2204492
Decisión de la Ema sobre el acuerdo para llevar a cabo un plan de investigación pediátrica. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/pips/EMEA-001722-PIP01-14/pip_001413.jsp&mid=WC0b01ac058001d129
